https://frosthead.com

Femeia care a dezvăluit legătura lipsă dintre virusuri și cancer

Dacă sunteți o fată adolescentă care vă efectuează controlul anual în Statele Unite, medicul dumneavoastră va verifica aproape sigur că ați primit vaccinul HPV, altfel cunoscut sub numele de Gardasil. Vaccinul, care este eficient la 100 la sută împotriva anumitor tulpini ale papilomavirusului uman, nu este un creier. Astăzi este doar unul dintre bateriile standard de vaccinuri recomandate băieților și fetelor predecesoare din toată țara. Dar când a fost aprobat pentru prima dată de Administrația Alimentelor și a Medicamentelor în 2006, a fost revoluționar.

Până în anii '60, oamenii de știință au considerat ideea unui virus cauzator de cancer ca fiind absurdă. În același timp, mai mult de 8.000 de femei au murit pe an de cancer de col uterin, iar cercetătorii nu și-au dat seama ce anume l-au cauzat. Abia în 1976, un virolog pe nume Harald zur Hausen a identificat papilomavirusul uman, unul dintre primele virusuri cunoscute pentru a duce la cancerul uman. Din 1975 până în 2014, decesele cauzate de cancerul de col uterin au scăzut cu 50 la sută. În viitor, vaccinarea pe scară largă ar putea reduce cazurile de cancer de col uterin cu până la 90 la sută, potrivit Institutului Național al Cancerului.

Creșterea vaccinurilor precum Gardasil reprezintă o schimbare majoră a mării în modul în care cercetătorii au privit dezvoltarea cancerului. Și totuși, unul dintre jucătorii principali ai acesteia este aproape necunoscut. Înapoi în anii 1950, bacteriologul Sarah Stewart a fost pionier în concepția că virusurile ar putea duce la cancer - și a fost aproape aruncată din comunitatea științifică pentru ideile ei eretice. În 1957, ea a demonstrat că virusul poliomului ar putea provoca tumori canceroase la șoareci, o constatare care a transformat fundamental modul în care cercetătorii au tratat și prevenit cancerul. Stewart nici măcar nu a avut cancer pe radarul ei atunci când a început cariera științifică - dar, odată intrată în oncologie, domeniul nu va fi niciodată același.

Stewart s-a născut pe 16 august 1906 în statul Jalisco, Mexic, unul dintre cei patru copii. Tatăl ei George, un inginer minier american care deținea mine de aur și argint în regiune, s-a întâlnit și s-a căsătorit cu mama ei, Maria Andrade, în stat. Nu știm altceva despre părinții și copilăria ei. Dar în 1911, viața familiei în Mexic a fost întreruptă de tulburările locale și naționale, ca urmare a exilului președintelui Porfirio Diaz în Franța și începutul Revoluției mexicane. Guvernul mexican a ordonat plecarea lui Stewart și a familiei sale și au fugit în Cottage Grove, Oregon, unde George deținea un teren.

Când Stewart era la liceu, familia s-a mutat în New Mexico. Stewart a ajuns să meargă la facultate la Universitatea de Stat din New Mexico din Las Cruces și s-a specializat în economia caselor. Era cea mai bună deschidere majoră pentru femei la acea vreme și avea toate aceleași cursuri ca o diplomă de știință generală, destinată bărbaților. „Am luat chimie și toate celelalte cursuri, împreună cu toată lumea”, a spus Stewart într-un interviu din 1964 cu istoricul Wyndham Miles. „Fetele au urmat aceleași cursuri pe care le-au făcut semenii”. Când a absolvit studiile în 1927, reușise să obțină două diplome de licență în economia caselor și științe generale.

După absolvire, Stewart a predat economia la domiciliu la un liceu mic din Tatum, New Mexico. Era singura opțiune de care dispunea - dar nu era suficient. „După o jumătate de an din asta ... am solicitat burse, doar să aleg locuri la întâmplare în țară”, și-a amintit mai târziu. În curând a obținut o mușcătură de la Universitatea din Massachusetts, unde a acceptat o ofertă de bursă în programul lor de absolvire și a obținut un master în microbiologie în 1930.

În același an, ea a ocupat poziția de prim bacteriolog la Stația Experimentală din Colorado la Fort Collins, un centru de cercetare agricol unde a lucrat la bacteriile care fixează azotul pentru un randament mai bun al culturii. „Am lucrat acolo timp de trei ani”, a spus ea, „și a fost în bacteriologia solului, care nu mă interesa, așa că atunci am decis să-mi iau doctoratul.”

Portret Stewart Alma NMSU Sarah Elizabeth Stewart a fost un pionier în domeniul oncologiei virale. Acest portret al ei a fost realizat în 1969. (Fotografie curtoazie a Universității de Stat din New Mexico)

A început activitatea de doctorat la Universitatea din Colorado School of Medicine din Denver în 1933. Însă, în doi ani de studii doctorale, Stewart a ocupat o poziție neplătită la Institutele Naționale de Sănătate ca asistentă de cercetare la Ida Bengtson, prima femeie de știință care a lucrat. la Serviciul de Sănătate Publică. În cele din urmă, Stewart a preluat activitatea lui Bengtson în anaerobe, organisme care supraviețuiesc fără oxigen. Gangrena, o infecție anaerobă, a fost frecventă în rănile de război, iar Stewart a ajutat la dezvoltarea toxoizilor pentru tratamentul cu gangrenă și imunizarea care va fi folosită ulterior în al doilea război mondial.

Stewart și-a încheiat doctoratul la Universitatea din Chicago în 1939, în timp ce avea o misiune pentru NIH. În acest moment, ea a devenit din nou dezinteresată de munca sa asupra anaerobilor și toxoizilor. Ea a părăsit NIH în 1944 cu intenția de a câștiga o diplomă medicală și a trece la cercetarea în domeniul cancerului. Din anumite motive, a fost confiscată în acest moment prin convingerea că există o legătură între virusuri și cancer. „Sentimentele mele au fost întotdeauna că, cu siguranță, anumite tipuri de cancer sunt induse de virus”, a spus ea. Însă ea nu avea idee cât de controversate ar fi ideile ei. „A fost un sentiment extraordinar împotriva virusurilor și cancerului, pe care nu mi le-am dat seama niciodată.”

Primul indiciu că va fi o luptă lungă în sus, a venit atunci când a prezentat o propunere către NIH, solicitând sprijin pentru studierea tumorilor și etiologiei virale. Atât NIH, cât și Institutul Național al Cancerului (NCI) au refuzat, spunând că nu era calificată să lucreze la cercetări umane - nu a lucrat niciodată la științe care implică direct mamifere, cu atât mai puțin oameni, și că propunerea ei era „dubioasă”. Câștigă experiența necesară și consolidează legitimitatea, Stewart a decis să lucreze spre o diplomă medicală.

A existat o singură problemă: În 1944, femeile nu aveau încă dreptul să se înscrie ca studențe complete în majoritatea școlilor de medicină americane. Cu un atac de noroc, Stewart a găsit o soluție. A acceptat un post la Școala Medicală de la Universitatea Georgetown ca instructor în bacteriologie, ceea ce i-a permis să urmeze cursuri medicale gratuit, chiar dacă nu era considerată studentă. În 1947, școala medicală a început să accepte femei, iar ea s-a înscris formal. În 1949, la 43 de ani, Stewart a devenit prima femeie care a obținut o diplomă medicală din Georgetown.

Stewart a revenit la NIH, dar a fost încă refuzată opțiunea de a studia cancerul. În schimb, a ocupat o poziție temporară într-un spital din Staten Island, unde a fost repartizată la ginecologie. Alan Rabson, cercetător și ulterior director adjunct la NCI, a amintit într-un interviu din 1987 că, atunci când Stewart și-a terminat stintul în Staten Island, „a revenit și a spus acum că este gata să demonstreze că cancerul [a fost] cauzat de viruși. Directorul a spus că nu pe aici nu o să o faci. Așa că n-au lăsat-o să se întoarcă. ”Dar Stewart a fost numită director medical în Corpul Comisiei de Sănătate Publică din Statele Unite și a ocupat o poziție la NCI din Baltimore, unde a avut în sfârșit pârghia profesională și resursele pentru a-și începe activitatea. în serios.

La vremea respectivă, oncologii nu erau pregătiți să considere că virusurile ar putea provoca cancer la om. Într-un interviu pentru Smithsonian.com, Gregory Morgan, istoric și filozof al științei la Stevens Institute of Technology, oferă două motive pentru acest lucru. „Au fost unii oameni care au crezut că mediul cauzează cancer și diverse substanțe chimice pot provoca cancer”, explică el. „Celălalt lucru pe care oamenii îl așteptau este dacă cancerul avea [o] cauză virală, atunci te-ai aștepta să aibă modele similare cu bolile infecțioase. Deci, dacă cineva ar avea cancer, atunci, în teorie, ar putea să-l transfere altcuiva. Și acele modele nu au fost văzute cu adevărat. ”

Căutarea lui Stewart pentru o bază virală pentru cancer nu a fost fără precedent. În 1911, virologul Peyton Rous a descoperit virusul sarcomului Rous, care a concluzionat că poate transmite cancer la pui. În 1933, Richard Shope, medic și virolog, a descoperit virusul papiloma Shope, care a cauzat carcinoame keratinoase la iepuri, iar trei ani mai târziu, biologul John Bittner a demonstrat că virusul tumoral mamar de șoarece poate fi transmis de la un șoarece-mamă la tânără prin laptele ei. Dar lucrarea lui Ludwig Gross asupra leucemiei la șoareci din anii '50 a dus la prima descoperire importantă în legătura virus-cancer - și a fost acea lucrare pe care Stewart a preluat-o atunci când s-a mutat la NCI în 1951.

De asemenea, Brut, inițial imunolog, se străduia să obțină respect pentru cercetările sale. În 1951, în timp ce lucra la subsolul Spitalului de Administrație a Veteranilor din Bronx, a descoperit un virus de leucemie murină care i-ar purta ulterior numele. Soarecii nou-născuți au injectat brusc cu o suspensie de organe de șoarece la sol, despre care se știe că au leucemie și au descoperit că șoarecii au crescut și tumori. Mai târziu, Stewart și Bernice Eddy de la Laboratorul de control al biologiei au încercat același experiment. În loc să-și reproducă rezultatele, șoarecii lor au crescut tumori de un alt fel. „Am încercat să-i confirm munca și în loc să leucemie, am primit tumori ale glandei parotide”, a explicat Stewart, „care erau tumori care nu au fost niciodată observate ca tumori spontane la șoareci.”

În 1953, atât Stewart cât și Gross au publicat lucrări despre aceste tumori parotide induse la doar câteva luni de distanță. Stewart și Eddy erau conservatori în concluziile lor, susținând că un „agent” a cauzat cancerul, dar a evitat să-l identifice ca fiind un virus cauzator de cancer, despre care știau că ar fi controversat. Ei și-au intitulat lucrarea „Leucemia la șoareci produși de un agent filtrant prezent în țesuturile leucemice AKR cu note asupra unui sarcom produs de același agent.” Și Stewart și Gross au insistat că au descoperit tumorile în mod independent, dar Bross a susținut că el a avut rezultate mai întâi și, prin urmare, merită credit.

În timp ce dezbaterea cu privire la atribuirea corespunzătoare a declanșat, Stewart a ținut ochii asupra premiului. Știa că pentru a influența opinia comunității științifice, va trebui să stabilească cauzalitatea dintre agent și tumori. Așa că a apelat la cultura celulară. În primul rând, Stewart a izolat extracte tumorale pe care le-a cultivat mai întâi în celulele maimuței și apoi în embrioni de șoarece. Ea și Eddy au descoperit că fluidele pe care le-au recoltat din culturile embrionilor de șoareci aveau cantități mai mari de virus care induce tumora. Hârtia lor ulterioară din 1957, „Neoplasmele la șoareci inoculate cu agent tumoral transportat în cultura țesuturilor”, a concluzionat că „cea mai rezonabilă ipoteză este că este un virus”. A fost prima dată când un om de știință a incriminat definitiv un virus ca cauzând cancer.

Stewart Cu Poză Sarah Stewart în 1971. Fost director medical al Institutului Național al Cancerului, Stewart a fost un cercetător mexican-american care a fost pionier în domeniul oncologiei virale, demonstrând că virusurile provocatoare de cancer se pot răspândi de la animal la animal. Ea și Bernice Eddy au descoperit primul virus al poliomului, iar virusul poliomisului Stewart-Eddy îi poartă numele. (Institutul Național al Cancerului)

Virusul pe care l-au identificat s-a dovedit a provoca aproximativ 20 de alte tipuri de tumori, pe lângă tumorile parotide. Așadar, Eddy a sugerat să-l numească virusul poliomului, ceea ce înseamnă literalmente „numeroase tumori”. În 1958, perechea a crescut virusul în cultura țesuturilor pentru prima dată și a fost numit virusul poliomului SE (Stewart-Eddy) în onoarea lor . Elucidarea legăturii dintre viruși și cancer a dus curând la o îmbătrânire a căilor de cercetare, conducând oamenii de știință să înțeleagă mai bine dezvoltarea atât a limfomului Burkitt, cât și a bolii Hodgkin. "Întregul loc tocmai a explodat după ce Sarah a găsit poliom", a spus Rabson. John Heller, atunci director al NCI, a declarat pentru TIME Magazine că legătura virus-cancer a fost „cel mai tare lucru în cercetarea cancerului”.

După ce a lucrat la polomom timp de 11 ani și la papiloma timp de 19, Diana Pastrana, manager de laborator tehnic senior la NIH, spune că este încă lovită de cât de eficient este virusul la scară genetică. În timp ce ADN-ul uman are miliarde de perechi de baze pentru a codifica toate trăsăturile cu care trebuie să supraviețuim, „acest virus are doar cinci mii de perechi de baze pentru a face acest lucru”, spune ea. „Și în acest sens se pot face multe lucruri complexe.” De la începutul anilor 2000, spune Pastrana, cercetătorii au putut descoperi tot mai multe despre relația polimică cu bolile umane.

Fără Stewart și Eddy persistența, vaccinul HPV „nu s-ar fi întâmplat niciodată”, spune Pastrana. „Mulțumită muncii inițiale, multe lucruri au fost înțelese. Nu numai că virușii pot provoca cancer, dar tot ceea ce are legătură cu cancerul, precum primele gene pe care au fost capabili să le raporteze la cancer a fost din cauza muncii lor. ”Lucrarea perechii a deschis căi de cercetare complet noi, inclusiv căutarea. pentru virusurile oncogene la om. Pentru tot restul carierei sale, Stewart și-ar petrece timpul vânând virusurile care au contribuit la cancerul uman. În ultima lucrare, publicată în 1972, a raportat posibilele urme ale unui virus într-un sarcom uman.

În timp ce își aplica cunoștințele științifice pentru a înțelege cancerul, Stewart s-a confruntat cu cancerul personal. Mai întâi a fost diagnosticată cu cancer ovarian, iar mai târziu cu cancer pulmonar, care și-a încheiat viața în 1976. Eddy, care a devenit prietenul și colega lui Stewart, a spus că Stewart și-a continuat cercetările până când a devenit prea bolnavă pentru a lucra în 1974.

Când Stewart a intrat pe teren, cercetarea virusului nu a fost pe radarul Institutului Național al Cancerului. Până în 1960, NCI cheltuia 3, 9 milioane de dolari pe an investigând conexiunile pe care Stewart le-a găsit, potrivit Wall Street Journal . Astăzi, NIH se mândrește cu un buget de 70 de milioane de dolari pentru prevenirea cancerului, care include cercetarea virusurilor și a cancerului. Chiar dacă Stewart nu ar trăi pentru a vedea vaccinul Gardasil și alte triumfuri în care munca ei a generat, ea a trăit suficient de mult pentru a-și vedea câmpul trecând de la marginea științei la curent.

Femeia care a dezvăluit legătura lipsă dintre virusuri și cancer