În 1960, America a avut un atac de noroc. Asta a fost momentul în care cererea de a începe comercializarea în masă a talidomidei de droguri din Statele Unite a aterizat pe biroul lui Frances Oldham Kelsey, revizor la Food and Drug Administration. Astăzi știm că medicamentul poate provoca o serie de deformări congenitale severe și chiar moartea bebelușilor, atunci când sunt luate de gravide pentru greață. Dar la acea vreme, efectele mai întunecate ale talidomidei deveneau doar cunoscute.
Continut Asemanator
- Întâlnește-te pe omul de informatică pe care ar trebui să-l mulțumești pentru aplicația meteo pentru telefonul smartphone
- Producătorul de talidomide în sfârșit își cere scuze pentru defecte la naștere, supraviețuitorii spun că nu este suficient
Între 1957 și 1962, sedativul ar avea ca rezultat mii de sugari din Canada, Marea Britanie și Germania de Vest născuți cu deformări grave, inclusiv scurtarea sau absența membrelor. SUA, cu toate acestea, nu au avut niciodată o criză de deformări legate de talidomide pe acea mărime. De ce nu?
Ceea ce a stat între drog și sănătatea publicului american nu a fost altul decât Kelsey și FDA. În calitate de revizor medical, Kelsey avea puterea de a împiedica un medicament să intre pe piață dacă a considerat că cererea nu are suficiente dovezi pentru siguranță. După o revizuire amănunțită, Kelsey a respins cererea de talidomidă pe motiv că nu avea suficiente dovezi de siguranță prin studii clinice riguroase.
Astăzi considerăm că FDA a învârtit cu înțelepciune un medicament nesigur. Dar, în multe privințe, educația și experiența lui Kelsey până în acel moment au făcut-o deosebit de potrivită pentru poziția ei de revizor medical - și, în special, pentru aplicația de talidomidă.
După ce a terminat un master în farmacologie la Universitatea McGill din țara sa natală din Canada, Kelsey a fost recomandată de consilierul său absolvent să scrie unui doctor Eugene Geiling de la Universitatea din Chicago pentru a întreba despre o poziție de asistent de cercetare și de a-și exprima interesul de obținerea unui doctorat. Geiling, un ofițer medical la FDA cunoscut pentru studiile sale asupra glandei pituitare, a scris înapoi oferind lui Kelsey o asistență de cercetare și o bursă pentru studiu de doctorat. În 1936, Kelsey s-a alăturat lui Geiling la Universitatea din Chicago.
Acest pas consecvent în cariera lui Kelsey s-a putut datora unei erori fortuite din partea lui Geiling. În memoria sa scurtă „Reflecții autobiografice”, Kelsey descrie Geiling ca fiind „foarte conservatoare și de modă veche”, menționând că „nu prea ținea prea mult cu femeile ca oameni de știință.” Acest lucru ar putea explica de ce Geiling, în scrisoarea de răspuns către Kelsey., l-a adresat „domnului. Oldham ”- crezând-o pentru a fi bărbat. Kelsey a spus că a continuat să se întrebe „dacă numele meu ar fi fost Elizabeth sau Mary Jane, dacă aș fi reușit acest prim mare pas.”
Kelsey a fost introdusă pentru prima dată în pericolele produselor farmaceutice nesigure comercializate în masă în 1937, când FDA a înscris Geiling pentru a rezolva misterul Elixir al Sulfanilamidei. Sulfanilamida a combătut eficient infecțiile, dar a venit într-o pastilă mare și amară care trebuia luată în doze mari. Pentru a face drogul mai atrăgător, în special pentru copii, producătorii l-au adăugat la un solvent cu aromă de zmeură artificială.
Problema a fost că solventul pe care l-au ales a fost dietilen glicolul - cunoscut frecvent ca antigel. Între septembrie și octombrie, drogul a ucis 107 persoane.
Geiling și laboratorul său de studenți absolvenți, inclusiv Kelsey, au pornit să determine ce anume în elixir ucideau oamenii: solventul, aroma sau sulfanilamida. Printr-o serie de studii efectuate pe animale - care la vremea respectivă nu erau impuse de legea federală pentru ca un medicament să meargă pe piață - Geiling și laboratorul său au putut determina că dietilen glicolul a fost cauza morții.
Criza publică a acestei tragedii a determinat Congresul să aprobe Legea Federală privind Alimentele, Drogurile și Cosmeticele din 1938, care a adăugat o secțiune Noua droguri care solicita producătorilor să prezinte dovezi că un medicament era în siguranță înainte de a ieși pe piață. Deși această nouă lege „prevedea distribuirea unui medicament nou în scopuri de testare”, istoricul FDA John Swann spune că „legea nu a furnizat în niciun fel explicit sau detaliat modul în care trebuie efectuată supravegherea acestei testări.” Cu alte cuvinte, studiile clinice a continuat să sufere puțin până la nici o supraveghere.
În 1962, președintele John F. Kennedy a onorat Kelsey pentru activitatea sa care blochează comercializarea talidomidei. (Administrarea alimentelor și a drogurilor) Kelsey a absolvit școala medicală în 1950 și a continuat să lucreze pentru Jurnalul Asociației Medicale Americane înainte de a începe activitatea ca revizor medical la FDA în 1960. În calitate de revizor al New Drug Applications (NDA), ea a fost una dintre cele trei persoane. însărcinat cu determinarea siguranței unui medicament înainte de a putea fi pus la dispoziție pentru consumul public. Chimiștii au examinat machiajul chimic al medicamentului și modul în care producătorul ar putea garanta consecvența acestuia, în timp ce farmacologii au examinat studiile efectuate pe animale, arătând că medicamentul este în siguranță.
Deși acest lucru pare un proces riguros și minuțios de verificări și solduri, Kelsey a recunoscut unele puncte slabe din memoriul său, inclusiv faptul că mulți dintre examinatorii medicali au fost part-time, neplătite și simpatice pentru industria farmaceutică. Cea mai tulburătoare deficiență a procesului a fost fereastra de 60 de zile pentru aprobarea sau respingerea drogurilor: Dacă trece ziua a 60-a, medicamentul ar merge automat pe piață. Ea își amintește că acest lucru s-a întâmplat cel puțin o dată.
Din fericire, producătorul de medicamente Richardson-Merrell, NDA pentru Kevadon - denumirea comercială americană pentru talidomidă - a fost doar al doilea NDA Kelsey primit, ceea ce înseamnă că nu a avut încă o listă de recenzii pentru a trece. Pentru Kelsey și ceilalți recenzori, talidomida nu a trecut mai mult. Nu numai că au existat probleme farmacologice, dar Kelsey a găsit că studiile clinice nu sunt suficient de insuficiente, întrucât rapoartele medicului erau prea puține și s-au bazat în mare parte pe mărturiile medicului, mai degrabă decât pe un studiu științific solid. Ea a respins cererea.
Rapoarte ale nevritei periferice cu efect secundar - inflamație dureroasă a nervilor periferici - au fost publicate în numărul din decembrie 1960 al Jurnalului Medical Britanic . Acest lucru a ridicat un steag roșu și mai mare pentru Kelsey: „Nevrita periferică nu părea un fel de efect secundar care ar trebui să provină dintr-o simplă pastilă de dormit”.
Ea a cerut mai multe informații de la Merrell, care a răspuns cu o altă cerere, doar afirmând că talidomida era cel puțin mai sigură decât barbituricele. Kelsey a trimis apoi o scrisoare directă către Merrell, spunând că ea bănuia că știa de toxicitatea neurologică care a dus la inflamația nervilor, dar a ales să nu o dezvăluie în cererea lor. Merrell s-a supărat din ce în ce mai mult că Kelsey nu va trece medicamentul lor, care fusese folosit în peste 40 de țări în acest moment.
Dacă toxicitatea neurologică s-a dezvoltat la adulții care au luat talidomidă, Kelsey s-a întrebat: Ce se întâmplă cu fătul unei femei însărcinate care a luat medicamentul? Preocuparea ei a lovit care ar fi cel mai periculos efect al talidomidei în alte țări.
Kelsey pusese aceste întrebări înainte. După ce a obținut doctoratul. în 1938, ea a continuat cu Geiling. În timpul celui de-al Doilea Război Mondial, laboratorul lui Geiling s-a alăturat efortului larg de a găsi un tratament pentru malarie pentru soldații pe timp de război. Kelsey a lucrat la metabolismul medicamentelor la iepuri, în special la o enzimă din ficat, care le-a permis să descompună ușor chinina. Ceea ce nu era clar era modul în care această enzimă a descompus chinina la iepurii gravide și la embrionii de iepure.
Kelsey a descoperit că iepurii gravide nu puteau să doboare la fel de ușor chinina și că embrionii nu o puteau descompune deloc. Deși se lucrau deja la efectele produselor farmaceutice asupra embrionilor, nu era încă o zonă bine cercetată.
Până în noiembrie 1961, medicii din Germania și Australia au descoperit în mod independent defecte de naștere la sugarii ale căror mame au luat talidomidă în timpul sarcinii timpurii. În embrioni, talidomida ar putea provoca daune critice la dezvoltarea organelor - chiar și o singură pastilă poate duce la deformări ale sugarului. Și din moment ce mulți medici au prescris talidomida pentru tratamentul off-label al bolii dimineții, 10.000 de sugari din întreaga lume au fost afectați și nenumărați alții au murit în utero.
Merrell a retras în cele din urmă cererea pe cont propriu în aprilie 1962. Dar medicamentul fusese deja distribuit „peste 1200 de medici, aproximativ 15.000-20.000 de pacienți - dintre care peste 600 erau însărcinate”, potrivit lui Swan. În SUA, au fost raportate 17 cazuri de deformări congenitale, dar după cum spune Swan prin e-mail, „asta ar fi putut fi mii dacă FDA nu a insistat pe dovezile de siguranță cerute în condițiile legii (în ciuda presiunii continue din partea sponsorului medicamentului)”.
În 1962, la scurt timp după ce Merrell și-a retras cererea și pericolele medicamentului au devenit cunoscute la nivel internațional, Congresul a adoptat amendamentul Kefauver-Harris. Această modificare-cheie a necesitat mai multă supraveghere pentru studiile clinice, inclusiv consimțământul informat de către pacienți în studii și dovezi științifice privind eficacitatea medicamentului, nu doar siguranța acestuia. În urma trecerii sale, președintele Kennedy a acordat lui Kelsey Premiul președintelui pentru serviciul civil civil distins, devenind a doua femeie care a primit o onoare civilă atât de ridicată.
În memoria ei, Kelsey spune că onoarea nu i-a aparținut doar ei. „Am crezut că accept medalia în numele multor lucrători federali”, scrie ea. „Acesta a fost într-adevăr un efort de echipă.” Ea a fost promovată rapid în șeful filialei de droguri de investigare în 1963, iar patru ani mai târziu, a devenit director al Oficiului de Investigare Științifică - poziție pe care a deținut-o timp de 40 de ani până când s-a pensionat la vârsta de 90 de ani. A trăit până la vârsta de 101 ani și a decedat în 2015.
Kelsey și-a petrecut majoritatea vieții în serviciul public, iar povestea ei continuă să iasă în evidență ca testament al rolului esențial al FDA în menținerea siguranței drogurilor.
Nota editorului, 14 martie 2018: Acest articol a fost actualizat pentru a reflecta un limbaj corect și adecvat, în conformitate cu ghidul de stil al Centrului Național pentru Dizabilități.
