În noiembrie trecut, cercetătorul chinez He Jiankui a uimit lumea când a anunțat nașterea fetelor gemene ale căror genomuri au fost modificate înainte de naștere folosind tehnici CRISPR de editare a genelor. Lucrarea nu a fost neapărat o descoperire tehnică - alți cercetători au avut instrumentele necesare pentru a face un proiect similar, dar etica și reglementările științifice i-au împiedicat să se târască cu ADN-ul de embrioni viabili care ar fi duși la termen. Și-a aruncat o privire peste aceste preocupări, făcând din experimentul său să facă obiectul unor crize internaționale. Acum, un nou studiu în Nature Medicine sugerează că modificarea genomilor gemenilor ar putea avea o consecință neașteptată - o speranță de viață prescurtată.
Așa cum Antonio Regalado a raportat pentru MIT Technology Review, echipa sa a folosit CRISPR - „foarfece moleculare” care pot tăia ADN-ul într-o locație programabilă - pentru a edita genetic embrionii umani. Ținta lor a fost o genă numită CCR5, care produce o proteină care permite HIV să intre în celule. Dezactivând CCR5, a sperat să facă embrionii imuni la HIV, replicând efectul unei variante CCR5 numită delta 32, care apare în mod natural în aproximativ 10 la sută dintre nord-europenii, dar este mult mai rar în China. Embrionii au fost creați din ouăle unei mame sănătoase și din sperma unui tată HIV-pozitiv, dar, așa cum a scris Marilynn Marchione pentru AP în momentul în care știrile s-au produs, experimentul a folosit și alte metode mai puțin drastice pentru a preveni transmiterea paternă a HIV deci modificarea genetică nu a fost necesară din punct de vedere medical.
Odată editat, embrionii au fost implantați în uterul mamei. Bebelușii, Lulu și Nana, s-au născut prematur în octombrie 2018. Nana s-a născut cu două exemplare editate ale CCR5, ceea ce teoretic înseamnă că nu poate contracta cea mai comună tulpină de HIV, în timp ce sora ei Lulu are o copie funcțională și una editată a gena.
Cu toate acestea, Ian Sample de la The Guardian raportează că cercetările recent publicate sugerează că pierderea genei nu este neapărat un avantaj biologic pentru gemeni sau pentru orice urmași viitori, pe care îi transmit ADN-ul modificat. Cercetătorii de la Universitatea din California, Berkeley, au analizat înregistrările de sănătate a mai mult de 400.000 de oameni care și-au înregistrat genomul la Biobankul Marii Britanii. Ei au descoperit ca persoanele cu varsta intre 41 si 78 de ani care au efectuat mutatia delta 32 in ambele seturi ale genei aveau in medie 21% mai multe sanse sa moara cu varsta de 76 de ani decat persoanele cu o copie sau fara copii ale mutatiei. (Grupul cu o variantă delta 32 a avut aceeași rată de mortalitate ca și grupul fără nicio mutație.)
Nu este clar de ce mutația este legată de mortalitatea anterioară. În timp ce delta 32 acordă imunitate HIV și poate proteja împotriva variolei, cercetările anterioare sugerează că varianta genetică îi face pe oameni mai vulnerabili la alte boli, inclusiv gripa și virusul Nilului de Vest. „În acest caz, costul rezistenței la HIV poate fi o susceptibilitate crescută la alte boli, și poate mai frecvente, ” scriu cercetătorii în noul studiu.
În timp ce modificările El a făcut aproximativ mutația delta 32 prin dezactivarea genei, nu o duplică exact. După cum subliniază AP-ul Malcolm Ritter, această discrepanță înseamnă că nu putem fi siguri cum se traduce studiul Berkeley în viitorul gemenilor CRISPR. Epidemiologul David Melzer, care lucrează separat cu datele Băncii din Marea Britanie pentru a cerceta longevitatea, spune, de asemenea, lui Sara Reardon, că multe alte gene au un impact mai dramatic asupra duratei de viață decât CCR5. Omul de știință proeminent de celule stem, Robin Lovell-Badge, care nu a fost implicat și în cercetările recente, spune că a fost „nechibzuit” pentru că cercetătorul chinez „ar fi putut compromite durata de viață la cele două fete”, relatează Karen Weintraub, de la Scientific American .
Aceasta este aproape prima controversă cu privire la bebelușii CRISPR. Lucrarea sa, care a fost prezentată la un summit de editare a genelor, dar care nu a fost publicată într-un jurnal revizuit de la egal la egal, a fost criticată pe larg ca erupții, lipsită de transparență, inutilă din punct de vedere medical și chiar ineficientă. A fost concediat de la locul de muncă la Universitatea de Știință și Tehnologie din sud în ianuarie, iar public, guvernul chinez a condamnat cercetările sale. Experimentul său i-a determinat chiar pe unii oameni de știință influenți din întreaga lume să solicite un moratoriu pentru editarea liniei germinale.
Studiul naturii Medicină evidențiază un alt dintre numeroasele motive pentru care utilizarea lui CRISPR pe embrioni umani viabili a fost atât de prost consiliată. "Există multe motive pentru a nu face copii CRISPR în această etapă", spune NPR Rasmus Nielsen, biologul de calcul care a fost coautor al studiului. „Și unul dintre ei este [faptul] că nu putem prezice cu adevărat efectul mutațiilor pe care le inducem.”
