Siddhartha Mukherjee urmărește biografia cancerului cu „O istorie intimă” a geneticii

Bursă de oncologie a lui Siddhartha Mukherjee în urmă cu mai bine de un deceniu i-a lăsat mai multe întrebări decât răspunsuri, așa că a cercetat, a raportat și a scris cartea Împăratul tuturor maladiilor: o biografie a cancerului, care a continuat să câștige premiul Pulitzer 2011 pentru non-ficțiune generală. În ea, Mukherjee a detaliat istoria luptei împotriva cancerului cu o sensibilitate rară în scrierea științei și o autoritate care ar putea veni doar din ani de studiu și combatere a bolii.

Așa că, atunci când munca sa pe Împăratul tuturor Maladiei a ridicat și mai multe întrebări, Mukherjee și-a dat seama că mai avea o carte de scris. „Dacă cancerul este o denaturare a normalității genetice, atunci ce înseamnă normalitate genetică?”, Își amintește el întrebându-se. La șase ani de la debutul său de non-ficțiune, Mukherjee revine cu ceea ce el numește prequel, mai degrabă decât cu o continuare a primei sale cărți, The Gene: An Intimate History. La fel ca împăratul, este un tur de forță care sfidează genurile. „Este memorial, este istorie familială, este știință, este medicament”, a declarat Mukherjee pentru Smithsonian.com.

În timp ce prima sa carte a tratat o boală care, într-un fel sau altul, a atins toată viața noastră, Mukherjee ar putea susține că Gene este lovit și mai aproape de casă. „Am simțit că, deși scriam despre familia mea, ar putea fi cu adevărat despre familia oricui”, spune el. Iar această carte nu se referă doar la istorie și strămoși. Acesta stabilește stadiul pentru descoperirile genetice care ne vor permite să citim și să scriem genomul uman. „De fapt, este nevoie de informații. Trebuie să știm ”, spune Mukherjee.

Într-o conversație cu Smithsonian.com, Mukherjee a descris procesul din spatele celei de-a doua cărți a acestuia, reperele stilului său de scriere și modul în care momentul nostru actual se încadrează - și se va modela - cursul istoriei umane.

Gene: O istorie intimă

Siddhartha Mukherjee țese știința, istoria socială și narațiunea personală pentru a înțelege ereditatea umană și influența sa surprinzătoare asupra vieții noastre, personalităților, identităților, destinelor și alegerilor noastre.

Să începem la sfârșitul cărții. În recunoștințe scrii că Geneza este o precupare a împăratului tuturor Maladiei s. Se pare că, pe măsură ce ai scris Împărat, trebuie să fii înconjurat din nou în câmpul geneticii. În ce moment v-ați dat seama că aveți de gând să scrieți această a doua carte?

În timp ce scriam împărat, centralitatea geneticii a devenit mai clară pentru mine. Cum fac celulele și corpul nostru să creeze versiuni ale celulelor noastre care nu sunt denaturate? Cum devine un cod un cod? Asta a motivat o mare parte din carte. Este interesant pentru că în Împărat, îl vizităm pe [Gregor] Mendel, îl vizităm pe [Thomas Hunt] Morgan, vizităm toate personajele principale din această carte, un fel de fundal am realizat că, în scris despre cancer, nu poți scrie despre genetica.

Interesant, ai ales să-l încadrezi pe împărat cu povestea uneia dintre pacienții tăi, Carla, dar ai ales să încadrezi The Gene cu povestea familiei tatălui tău și a bolilor psihice care i-au afectat pe frații lui și cu unii dintre verișorii tăi. A fost istoria familiei dvs. o motivație majoră pentru cercetarea și scrierea despre genetică?

Această carte a fost în concepție, chiar de la început, ca o carte despre familie. Nu poți scrie despre ereditate fără să scrii despre familie. Fie că este asemănare, fie că este boală, fie că se întâmplă de-a lungul generațiilor, sunt întrebările: „Ce aspecte din mine seamănă cu ele? Ce aspecte din mine nu sunt aceleași?” Subiectele cer acest tip de intimitate, de aceea [cartea] este numită istorie intimă. Cred că este foarte distinct de ceea ce am citit pe alți oameni care scriu despre genetică. Nu este o abstractizare, este foarte reală. Și [totul] devine și mai real astăzi pe măsură ce începem să schimbăm genomul sau citim și scriem genomul așa cum îl numesc. Ideea că acest lucru va fi spus prin istoria familiei mele a venit foarte devreme. A fost chiar în concepția cărții.

Cărțile tale încep fiecare capitol cu ​​citate puternice din istorie, literatură, artă și poezie. Cum găsești aceste citate și cum le faci în text?

Uneori, ei vin cu sclipiri din alte lecturi pe care le-am făcut. Ar putea fi împrumutate dintr-o poezie pe care am citit-o. Uneori provin din textul propriu-zis din capitolul respectiv. Pentru a vă oferi câteva exemple: în capitolul „Un sat de dansatori, un Atlas de alunițe”, există două citate. Unul dintre ei era de la George Huntington, din lucrarea sa originală care descrie boala lui Huntington. El spune: „Am dat brusc peste două femei, mamă și fiică, ambele înalte, subțiri, aproape cadaveroase, care se înclină, se răsucesc, se înfioră.”

Este acolo amintindu-ne exact cum părea să asistăm la primul pacient suferind și declinat de boala Huntington, imaginea bizară a acesteia. Există această idee de a se confrunta brusc, pe un drum întunecat, pe acești doi oameni care dansează împreună, dar probabil că cuvântul dansuri nu este cuvântul potrivit, este un sentiment atât de macabru.

Citatul care îl precede spune: „Slavă lui Dumnezeu pentru lucruri neplăcute”. Deci vă spuneți: „De ce sunt aceste două citate aici împreună?” Dar atunci îți dai seama, începi să înțelegi, sunt pistruii din genom, sunt micile bucăți care sunt diferite între tine și mine, care ne permit să avem trăsături diferite. Dar și pentru a avea boala Huntington.

Există, de asemenea, un capitol care începe cu boala tatălui meu și există un citat din regele Lear, „Cum ai cunoscut mizeriile tatălui tău?”. - Alăptându-i, băiatul meu. Lear și Shakespeare erau de asemenea obsedați de moștenire și moștenire. Ideea mizeriilor tatălui tău: cum știi mizeriile tatălui tău? Oare pentru că îi moștenești de soartă? Oare pentru că le moștenești din cauza genelor? Trebuie să le alăptezi pentru a le moșteni? Toate aceste idei sunt centrale în carte. Această carte este despre o temă foarte universală, o căutare foarte universală.

Aceste citate umanizează, de asemenea, subiectele care, în The Gene, au adesea nume care ar putea intimida un cititor întâmplător: linii transgenice, mitocondriale. Istoria familiei și narațiunile istorice aduc și viața științei abstracte a geneticii. Cum echilibrezi știința cu narațiunea?

Cititorii nu sunt niciodată întâmplători. Ei vin în cărți extrem de informați. La fel ca noi și cu mine putem sta într-o reprezentație muzicală și, în timp ce este posibil să nu fim singuri muzicieni, putem detecta imediat o notă falsă. Cred că cititorii detectează foarte repede notele false. Cred că ne este foame de aceste informații. Trebuie să putem avea un limbaj care nu este simplist, dar este suficient de clar, de simplu.

Îmi place această formă de citat pe unul dintre mentorii mei: „Dacă nu puteți descrie ceea ce faceți în știință unui clasament al cincilea folosind un limbaj ușor de înțeles, probabil că nu merită efortul pe care îl faceți.” Chiar și dacă lucrați la teoria șirurilor, puteți descrie în mod esențial de ce faceți ceea ce faceți, care este metoda de bază și de ce este important. S-ar putea să nu puteți ajunge la toate detaliile, dar cred atingerea echilibrului corect este importantă.

Au existat răsuciri și transformări în narațiunea geneticii care te-a surprins?

Două momente îmi vin în minte. Evident, povestea lui Mendel este una care trebuie spusă. Era un călugăr care stătea în Moravia, nu publicase niciodată nicio lucrare științifică. El însuși creează descoperirea fondatoare a biologiei moderne. Nimic nu va mai fi la fel după ce Mendel va fi terminat, după publicarea lucrării. Mendel este total uitat. Oamenii nu au putut să creadă în anii 1890, la începutul anilor 1900, că toată această varianță epică pe care o avem la ființele umane, știți, diferite temperamente, corpuri diferite, forme diferite, toate sunt transmise în aceste informații unitare, de tip atomic . Dintre toți oamenii, nu erau marii biologi care lucrau cu echipamente experimentale masive sau echipe de oameni, era un străin care căuta. Tandrețea acelei forțe de muncă a fost incredibil de surprinzătoare.

Dar tot înaintând, cealaltă poveste care mă surprinde este povestea primului studiu de terapie genică, povestea lui Jesse Gelsinger. În ajunul marii revoluții în genetică, moartea unui copil ne amintește că putem merge înainte, dar s-ar putea să existe lucruri care ne vor surprinde. Este posibil să nu fi prezis totul. La fel ca în Împărat, trebuie să ne reamintim ce se întâmplă atunci când entuziasmul pentru un anumit tip de terapie radicală a devenit prea mult.

Istoria eugenicii a dat, în cazuri precum modul în care naziștii l-au folosit, a dat geneticii un rap rău. Puteți vorbi despre evoluția modului în care suntem îmbrățișați și, de asemenea, am fost respinși de cercetările genetice?

Trebuie să revizuim istoria eugenicii de mai multe ori pentru a fi atenți la ceea ce facem acum, acum când putem face lucruri uimitoare dexteros cu genomul uman. În carte, încerc să ofer un cadru pentru modul în care ne-am putea gândi.

Cu toții ne chinuim acum să ne gândim la asta. Ce ar trebui să fie permis? Ce nu trebuie permis? Ar trebui să permitem părinților să analizeze mutațiile care ar putea provoca boli devastatoare? Ce se întâmplă dacă este o boală devastatoare în care nu există o genă care să fie predictivă, ci multe gene și predicția ar putea să nu fie exactă, dar, pe de altă parte, suferința este devastatoare? Ar trebui să intervenim? În ce mod ar trebui să intervenim? Acestea sunt întrebări care nu vor fi abstracte. Acestea vor fi foarte curând întrebări personale. Nu puteți răspunde la aceste întrebări într-un context ahistoric. Trebuie să le răspundeți cu o cunoaștere completă a istoriei umane, înțelegând ce s-a întâmplat, ce a mers prost și ce a mers corect în trecut și ce ne învață istoria cu adevărat terifiantă a eugeniei despre trecut.

La sfârșitul cărții, descrieți trei descoperiri în genetică de care par să fim la un pas. Puteți discuta despre acestea și, de asemenea, puteți actualiza aceste predicții dacă s-au schimbat de când ați terminat de scris cartea?

Trebuie să știm ce codifică exact genomul. Am vorbit mult despre gene, dar o zonă viitoare este ce înseamnă o [singură] genă? Știm acum că dincolo de gene există lucruri în genom, de exemplu, ARN-uri care nu vor fi transformate în proteine. Există părți ale genomului care îi permit să existe trei dimensional în spațiu și schimbă funcția unei gene. Modul în care gena este ambalată folosind histone se poate schimba dacă genele sunt active sau inactive. Unul dintre proiecte este să vă dați seama care este natura informațiilor din genomul uman? Cât de complex este?

Al doilea este să ne dăm seama, cu informația [pe care o avem], cum o folosim în mod predictiv? Putem prezice, pe baza genomului tău, ce boli vei avea? Cum va fi personalitatea ta? Cum ar putea fi temperamentul tău? În ce măsură genomul uman prezice viitorul și cât de mult este aleatoriu, cât de mult este șansa, soarta? Acestea sunt cuvinte mari, dar vorbim despre un șablon în care aceste cuvinte mari intră în joc. Deci asta numesc citirea genomului.

Al treilea este scrierea genomului. Dacă îl înțelegem cu adevărat, acum avem tehnologiile pentru a începe să schimbăm genomul. Începem acum să posedăm tehnologii care au capacitatea de a schimba genomul uman în mod deliberat. Aceste tehnologii vin. Sunt inventate, devin din ce în ce mai sofisticate, au o fidelitate și eficiență mai mari și mai mari. De fapt, în timp ce încheiam cartea, în fiecare săptămână exista o nouă constatare care a făcut din ce în ce mai posibil să manipuleze genomul uman într-o manieră direcțională. Ceea ce înseamnă că poți intra într-un genom uman, potențial în viitor și poți schimba calitățile genomului uman, să schimbi o genă în alt gen, etc. Aceste tehnologii cer să facem un pas înapoi și să punem întrebarea : Ce știm despre trecut, pentru a înțelege viitorul.

Cartea dvs. explorează realizările multor stele rock din istoria geneticii: Gregor Mendel, Thomas Hunt Morgan, Frederick Griffith. Există cineva care lucrează astăzi, care se află la nivelul stelei rock?

E plăcut să te gândești la un călugăr din Moravia ca la o stea rock. Cred că munca lui Jennifer Doudna pe CRISPR iese în evidență ca fiind o nouă direcție în manipularea genelor. Sunt incredibile noi teste de terapie genică la care vom fi martorii în viața noastră. Vor apărea marii decodători de gene. Singura persoană care îi vine în minte este Fred Sanger care ne-a arătat cu adevărat cum să citim informații genetice. CCGGTCCC, de unde știi că aceasta este secvența? Fred Sanger și-a dat seama cum să înțeleagă succesiunea genelor. Această poveste este plină de stele rock.