Lărgimea intelectuală a bărbatului a fost enormă. Până la 52 de ani, fusese botanic, geolog, istoric, poet, filosof, filolog, economist, comerciant, producător, profesor, sondaj, arhitect, autor și redactor, printre alte realizări. La începutul și mijlocul anilor 1800, a cutreierat partea de est a continentului nord-american, colectând și catalogând plantele și animalele. Este creditat că a descris prima dată peste 100 de specii.
Deși erudiția lui era impresionantă, disponibilitatea lui Rafinesque de a-l face publicitate l-a făcut un om dificil să-i placă. Un educator din secolul al XIX-lea a observat că „nici o figură mai remarcabilă nu a apărut vreodată ... în analele științei ... Dar Rafinesque nu iubea niciun bărbat sau femeie". În timpul diferitelor sale interpretări de profesor, el a fost adesea o figură de distracție. Ori de câte ori a făcut ceva sau a gândit ceva, a scris aproape întotdeauna o carte sau o monografie pe această temă. O carte, o poezie epică de 5.400 de linii, discută o teorie a evoluției care este anterioară lui Darwin cu mai mult de 20 de ani. Ar putea să greșească, recunoaște un savant, dar pentru că „credea că aproape orice este posibil în natură”, gândirea lui Rafinesque era cu mult înaintea timpului său.
